Mae gweithyddion derbynyddion peptid tebyg i glwcagon (GLP-1) fel semaglutide a tirzepatide yn hynod effeithiol o ran helpu pobl i golli pwysau. Trwy ddynwared gweithred hormon o'r enw GLP-1 a rhwymo'r derbynnydd GLP a'i actifadu mewn celloedd, maent yn lleihau archwaeth a theimladau o newyn, yn arafu rhyddhau bwyd o'r stumog ac yn cynyddu teimladau o llawnder ar ôl bwyta.
Fodd bynnag, mae angen dewisiadau amgen, meddai Elena Murcia, o'r Grŵp Ymchwil Biowybodeg Strwythurol a Chyfrifiadura Perfformiad Uchel (BIO-HPC) ac Uned Ymchwil Anhwylderau Bwyta, Prifysgol Gatholig Murcia (UCAM), Murcia, Sbaen.
Er bod effeithiolrwydd poenwyr GLP-1 presennol wedi’i ddangos, mae rhai sgil-effeithiau’n gysylltiedig â’u defnydd – problemau gastroberfeddol megis cyfog, chwydu, a newidiadau iechyd meddwl fel pryder ac anniddigrwydd. Mae data diweddar hefyd wedi cadarnhau pan fydd cleifion yn rhoi'r gorau i driniaeth eu bod yn adennill pwysau a gollwyd.
Yn ogystal, mae'r rhan fwyaf o weithyddion GLP-1 yn peptidau - cadwyni byr o asidau amino y gellir eu diraddio gan ensymau stumog - ac felly maent ar hyn o bryd yn fwy tebygol o gael eu chwistrellu yn hytrach na'u cymryd ar lafar.
Efallai y bydd gan gyffuriau nad ydynt yn peptidau lai o sgîl-effeithiau a byddant yn haws eu gweinyddu, m
gan olygu y gellid eu rhoi fel tabledi yn hytrach na phigiadau. Mae ymchwil diweddar arall wedi amlygu dau gyfansoddyn an-peptid addawol, TTOAD2 ac orforglipron.
Mae'r rhain yn synthetig ac roedd gennym ddiddordeb mewn dod o hyd i ddewisiadau amgen naturiol."
Elena Murcia, o'r Grŵp Ymchwil Biowybodeg Strwythurol a Chyfrifiadura Perfformiad Uchel (BIO-HPC) ac Uned Ymchwil Anhwylderau Bwyta, Prifysgol Gatholig Murcia
Defnyddiodd Ms Murcia a chydweithwyr dechnegau deallusrwydd artiffisial (AI) perfformiad uchel i nodi cyfansoddion naturiol nad ydynt yn peptid sy'n actifadu'r derbynnydd GLP-1.
“Fe wnaethon ni ganolbwyntio ar echdynion planhigion a chyfansoddion naturiol eraill oherwydd efallai y bydd ganddyn nhw lai o sgîl-effeithiau,” meddai Ms Murcia.
Defnyddiwyd sgrinio rhithwir i sifftio trwy fwy na 10,000 o gyfansoddion i adnabod y rhai oedd yn rhwym i'r derbynnydd GLP-1.
Nesaf, defnyddiwyd dulliau pellach seiliedig ar AI i edrych ar ba mor agos yr oedd y bondiau hyn yn debyg i'r rhai sy'n digwydd rhwng yr hormon GLP a'i dderbynnydd. Yna dewiswyd y 100 o gyfansoddion a oedd yn rhwymo'n debycach ar gyfer dadansoddiad gweledol ychwanegol, i benderfynu a oeddent yn rhyngweithio â gweddillion allweddol - asidau amino - ar y derbynnydd.
Yn olaf, lluniwyd diagram Venn (graff mathemategol sy'n defnyddio cylchoedd sy'n gorgyffwrdd) i nodi'r cyfansoddion sydd â'r potensial uchaf fel gweithyddion GLP{0}}R.
Arweiniodd hyn at restr fer o 65 o gyfansoddion, gyda dau ohonynt, "Compound A" a "Compound B", wedi'u rhwymo'n gryf i'r gweddillion allweddol mewn ffordd debyg i TTOAD2 ac orforglipron.
Mae Cyfansoddion A a Cyfansoddyn B yn deillio o blanhigion cyffredin iawn, y mae darnau ohonynt wedi'u cysylltu ag effeithiau buddiol ar y metaboledd dynol yn y gorffennol. Mae rhagor o fanylion am y gweithfeydd a'r cyfansoddion yn cael eu cadw'n gyfrinachol hyd nes y rhoddir patentau. Y gobaith yw y gellir rhoi'r ddau ar ffurf bilsen. Mae'r ddau gyfansoddyn bellach yn cael profion labordy.
Dywed Ms Murcia: "Rydym yn y camau cynnar o ddatblygu gweithyddion GLP-1 newydd sy'n deillio o ffynonellau naturiol. Os bydd ein cyfrifiadau seiliedig ar AI yn cadarnhau in vitro ac yna mewn treialon clinigol, bydd gennym opsiynau therapiwtig eraill i reoli gordewdra .
“Mae gan astudiaethau cyfrifiadurol fel ein un ni fanteision allweddol, megis gostyngiadau mewn costau ac amser, dadansoddiad cyflym o setiau data mawr, hyblygrwydd mewn dylunio arbrofol a'r gallu i nodi a lliniaru unrhyw risgiau moesegol a diogelwch cyn cynnal arbrofion yn y labordy.
"Mae'r efelychiadau hyn hefyd yn ein galluogi i fanteisio ar adnoddau AI i ddadansoddi problemau cymhleth ac felly'n darparu persbectif cychwynnol gwerthfawr wrth chwilio am gyffuriau newydd."